
结肠肿瘤示意图(3D 医学插图)
术前进行短期免疫治疗,正为特定类型的结直肠癌带来出人意料的疗效。在一项由英国牵头的临床试验中,术前仅接受 9 周帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗的患者,在近三年随访后仍保持无癌状态——这一结果对"手术后再进行数月化疗"的标准治疗模式提出了新的思考。
一项为期 9 周的术前免疫治疗"先行(head start)"方案,可能正在改变结直肠癌治疗的研究方向——在 NEOPRISM-CRC 研究中,接受短程免疫治疗(而非术后化疗)的患者,近三年来一直保持无癌状态。
研究概况:NEOPRISM-CRC 试验
这项由伦敦大学学院(UCL)和伦敦大学学院医院(UCLH)研究人员牵头的试验发现,对Ⅱ期或Ⅲ期结直肠癌患者,术前仅接受 9 周帕博利珠单抗治疗,即可带来较强而持久的应答。试验纳入 32 名Ⅱ期或Ⅲ期结直肠癌患者,其肿瘤具有特定基因亚型——错配修复缺陷/微卫星高度不稳定(MMR deficient / MSI-high)肠癌。这一亚型约占此类病例的 10%—15%,在英国每年约相当于 2,000—3,000 名患者。
受试者在术前接受最多 9 周的帕博利珠单抗治疗,替代了常规的"手术后进行数月化疗"方案,随后接受长期监测。最新研究结果在圣迭戈举行的 2026 年美国癌症研究协会(AACR)年会上发布。该研究涉及多家英国医院,由 UCL 和 UCLH 牵头,生物技术公司 Personalis 参与分析。
随访近三年未见复发
早期结果显示,59% 的患者在完成免疫治疗并接受手术后检测不到癌症。如今在随访 33 个月后,这些患者均未出现复发。这既包括肿瘤完全消失的患者,也包括治疗后仍有少量肿瘤残留痕迹的患者;在所有病例中,残留的癌症都未随时间增长或扩散。
这一结果与标准治疗形成对比——在标准治疗中,手术后再接受化疗的患者约 25% 预计会在三年内复发。研究结果提示,以免疫治疗先行可能带来更持久的保护,但仍需更大样本、更长随访的研究进一步验证。
个性化血液检测:预测疗效的新工具
研究人员还探究了该疗法为何有效,以及如何识别更可能获益的患者。通过分析血液样本,他们开发出个性化的检测方法,可检测血液中是否仍存在癌症 DNA。这些检测可能让医生尽早判断治疗是否已经起效。
试验首席研究者、UCL 癌症研究所的 Kai-Keen Shiu 博士(同时任 UCLH 肿瘤内科顾问医师)表示:"看到患者在近三年的随访后无一出现癌症复发,令人非常鼓舞,也增强了我们的信心——帕博利珠单抗在这一特定人群中表现出较好的安全性与疗效,有望改善高危肠癌患者的预后。"
"尤其令人兴奋的是,我们现在或许能够利用个性化血液检测和免疫谱分析来预测哪些患者会对治疗产生应答。这些工具可帮助我们量身定制治疗策略,识别出疗效良好、术前术后可能只需较少治疗的患者,以及疾病进展或复发风险更高、需要额外治疗的患者。"
关于结直肠癌的风险与生存率
肠癌是英国第四常见的癌症,每年新增约 44,000 例。虽然肠癌主要影响老年人,但 50 岁以下人群的确诊率正在上升。预后在很大程度上取决于癌症发现的早晚:约 90% 的Ⅰ期肠癌患者至少能存活五年;生存率在Ⅲ期降至 65%,到Ⅳ期仅为 10%。某些肿瘤类型也更易耐药并复发。
这也再次提示:定期筛查、早发现、早诊断,对结直肠癌的防治意义重大。出现便血、排便习惯改变、不明原因体重下降等症状时,应及时就医检查。
免疫治疗为何有效:新的生物学认识
UCL 癌症研究所及 UCLH 的 Marnix Jansen 教授表示:"这些结果不仅证实了我们在近三年前看到的应答具有持久性,也为免疫治疗在此类情境下为何有效提供了关键的生物学洞见。"研究人员发现,当肿瘤 DNA 从血液中消失时,患者长期保持无癌状态的可能性大大增加。
研究第一作者 Yanrong Jiang 表示:"当肿瘤DNA从血液中消失时,患者体内无癌残留的可能性要大得多,这与我们目前看到的长期结果相吻合。此外我们还发现,在患者开始第一个治疗周期之前,对肿瘤组织进行免疫谱分析有助于预测应答。我们希望这些检测能以更实用、更及时的方式用于指导治疗决策。"
患者故事:现实中的影响
73 岁的 Christopher Burston 来自多塞特郡波特兰,在常规筛查检出粪便带血后,于 2023 年 2 月被确诊为结直肠癌。确诊后不久,他获得了加入 NEOPRISM 试验的机会并选择参与,前往伦敦接受治疗。他在 2023 年 5 月接受手术前,9 周内接受了三剂免疫治疗,恢复顺利,副作用较小。
他说:"手术的结果基本上是癌症已经'融化'了——这是医生当时的原话。免疫治疗几乎立竿见影。我第一次结肠镜检查时能看到那确实是一个相当大的肿块,我确诊的是Ⅲ期癌症。"近三年后,他仍保持无癌状态,并已恢复正常生活。
如何理性看待这一结果
需要说明的是,NEOPRISM-CRC 是一项样本量较小的早期临床试验(32 名患者),且仅针对 MMR 缺陷/MSI-high 这一特定基因亚型(约占结直肠癌的 10%—15%)。该结果令人鼓舞,但尚不能直接推广到所有结直肠癌患者,也不意味着可以替代现有的标准治疗方案。免疫治疗是否适用,取决于肿瘤的分子分型、疾病分期和患者的整体状况,需由专科医生综合评估。
重要提示:本文编译自国外科研新闻报道(原文版权归 ScienceDaily 及伦敦大学学院所有,翻译仅供学习参考),所述为临床试验阶段的研究结果,不构成任何诊疗建议或疗效承诺。帕博利珠单抗(pembrolizumab)为处方药,其适应证、用法及是否适用,以药品说明书和专科医生评估为准。结直肠癌的筛查与治疗方案请遵医嘱,切勿自行更改或中断治疗。
消息来源
查看英文原文:Colon cancer breakthrough keeps patients cancer-free for nearly 3 years(ScienceDaily)